Traitement et prise en charge

ENZYMOTHÉRAPIE DE SUBSTITUTION (ETS)

L’enzymothérapie de substitution (ETS) est un traitement médicamenteux visant à remplacer une enzyme dysfonctionnelle ou absente chez un patient. Dans le cas de la maladie de Fabry, l’enzyme dysfonctionnelle est l’alpha-galactosidase A (α‐Gal A). L’enzymothérapie de substitution n’a pas d’effet sur l’anomalie génétique sous-jacente; elle augmente la concentration de l’enzyme dont le patient manque. Ce traitement à vie consiste en des perfusions intraveineuses d’enzymes régulières et fréquentes, soit une fois toutes les deux semaines. Deux médicaments d’enzymothérapie de substitution sont approuvés par Santé Canada. Ces médicaments ont comme dénomination commune agalsidase alfa et agalsidase bêta. Leurs appellations commerciales respectives sont Replagal® et Fabrazyme®. L’ETS a été approuvée en 2004 au Canada pour le traitement de la maladie de Fabry, et elle doit être envisagée chez tous les patients ayant reçu un diagnostic confirmé de maladie de Fabry et dont la maladie répond à certains critères, quel que soit leur âge ou leur sexe.

Les plus récentes lignes directrices de pratique clinique ainsi que les critères d’utilisation de l’ETS au Canada peuvent être consultés ici.

Pour consulter la monographie de Fabrazyme, veuillez cliquer ici.
Pour consulter la monographie de Replagal, veuillez cliquer ici

CHAPERONS PHARMACOLOGIQUES PAR VOIE ORALE

De nombreuses personnes atteintes de la maladie de Fabry sécrètent une certaine quantité d’enzyme α‐Gal A capable de dégrader des substrats. Toutefois, à cause d’une mutation génétique, l’enzyme produite n’atteint pas les lysosomes où elle est censée dégrader le GL-3.

Galafold est un petit médicament moléculaire administré par voie orale, conçu pour se lier à l’enzyme α‐Gal A fabriquée par les cellules du patient et la stabiliser, afin de permettre son transport vers les lysosomes (ce médicament agit comme un « chaperon pharmacologique »). Une fois rendue dans les lysosomes, l’enzyme α‐Gal A peut dégrader le GL-3 qui s’y est accumulé. Cette approche vise les patients présentant des mutations susceptibles de répondre à une monothérapie par Galafold administrée par voie orale d’après leur génotype. Demandez à votre médecin si vous présentez une mutation susceptible de répondre à ce traitement.

Pour consulter la monographie de Galafold, veuillez cliquer ici.

TRAITEMENT PAR RÉDUCTION DE SUBSTRAT

Le traitement par réduction de substrat consiste en l’administration par voie orale d’un petit médicament moléculaire qui inhibe la première étape de la biosynthèse des glycosphingolipides. L’objectif d’un tel traitement est de restreindre la synthèse ou production du substrat qui n’est pas dégradé et qui, par conséquent, s’accumule. Grâce à cette méthode, la synthèse d’une molécule précise est réduite, dans le but d’obtenir une meilleure adéquation entre la synthèse (maîtrise de la production de substrat) et la dégradation (maîtrise de la quantité de substrat à dégrader ou à accumuler) de cette molécule.

THÉRAPIE GÉNIQUE

La thérapie génique est une approche fondée sur l’introduction de matériel génétique dans les cellules du patient afin de combattre la maladie ou de la prévenir. Le tout premier traitement par thérapie génique de la maladie de Fabry a eu lieu chez un patient du Canada lors d’une étude clinique de phase I, en 2017. Le recrutement dans des études cliniques visant à effectuer des recherches complémentaires est en cours.